Nya farmaceutiska doseringsformer kräver mer än bara lite kreativt tänkande. Vårt Pharmaceutical Technical Centre (PTC) Mumbai fick i uppdrag att utveckla en formel som efterliknar melatonins naturliga dygnsrytm och gick in. Med hjälp av en rad specialingredienser skapade våra tekniska experter en innovativ lösning som utmanar befintliga marknadsprodukter.
Baserat på Innova Market-insikter hävdar cirka 26% av konsumenterna globalt att de tar kosttillskott dagligen.1 Mentalt välbefinnande och hjärnfunktion har varit ett särskilt fokus i kosttillskott NPD på senare tid, eftersom konsumenterna fortsätter att ta hand om sin mentala hälsa såväl som sin fysiska hälsa. Betydelsen av kvalitetssömn för humör och mental prestanda har lett till en stark ökning av sömnlöshälsan, och detta är ett område att titta på.1 I USA är sömnlöshet en av de 10 mest relevanta hälsokategorierna 1, — ett faktum som belyser hur viktigt sömnhälsan blir på marknaden.2
Det finns många melatoninprodukter på marknaden, både omedelbar frisättning och långvarig frisättning som finns i olika doseringsformer, inklusive tabletter, kapslar och till och med gummier. Många ingredienser har dykt upp i dessa kategorier, från både syntetiskt och naturligt ursprung. En ingrediens förblir dock synonymt med behandling av sömnlöshet - melatonin.
Vad är melatonin (MT)? Melatonin är ett hormon som reglerar sömn-vakningscykeln, induceras av mörker, hjälper sömnstart och underhåll och används som ett komplement för hälsoproblem. För att säkerställa lugn sömn utan störningar är det viktigt att säkerställa en effektiv nivå av melatonin under sömnprocessen. Hos friska individer börjar MT-nivåerna öka naturligt på kvällen, toppa på natten och sakta minska på morgonen, vilket gör att vi gradvis kan vakna. Detta kan förklaras som en nästan tvåfasig frisättning som naturligt förbättrar sömnens kvalitet.3
Ändå erbjuder många produkter på marknaden antingen en omedelbar frisättning eller en långvarig frisättning (efter en viss tid) för MT, båda misslyckas med att imitera den naturliga endogena biorytmen hos MT som säkerställer sömnkvalitet. Dessutom har MT en mycket kort halveringstid på 20-50 minuter och en låg biotillgänglighet på 15%.
Teknisk utmaning och lösningar
PTC Mumbai-teamet tog på sig utmaningen att skapa en innovativ doseringsform med en pulserande frisättning som följer människokroppens naturliga rytm. De formulerade en 5 mg melatoninkapsel som har två frisättningstoppar - en lägre, som inducerar sömn, och efter en paus, en andra, mer intensiv, som bidrar till sömnkvaliteten.
Den innovativa formeln består av 80% läkemedelsskikt på sockerpellets, följt av enterisk beläggning. Detta möjliggör långvarig frisättning av denna mängd MT efter att den passerat genom magen (efter 2 timmar - andra topp) 4.
De ytterligare 20% placerades på toppen av pelletsen, vilket säkerställde en omedelbar frisättning (första toppen). Dessa belagda pellets placerades i kapslar och frisättningsprofilen och stabiliteten testades.
Resultatet var en pulserande doseringsform som efterliknar den endogena MT-frisättningen, där en liten fraktion melatonin (20% eller 1 mg) först frisätts för att initiera sömn, och resterande melatonin (80% eller 4 mg) frisätts därefter efter en fördröjd period på 2 timmar. Doseringsformen för melatonin pulserande frisättning utvecklades framgångsrikt med både enkelkapslar och pellets med flera enheter.
Teamets arbete godkändes som affisch för den prestigefyllda AAPS PharmSci 360 (American Association of Pharmaceutical Scientists) som ägde rum i oktober i år.
Teknisk expertis
På IMCD har vi ett nätverk av sex specialiserade farmaceutiska tekniska centra över hela världen för att stödja våra kunder och partners i alla skeden av produktutvecklingscykeln. Våra globala läkemedelscentra levererar en rad utbildningar, utvecklar projekt och koncept och hanterar vetenskapliga utmaningar som har ett brett användningsområde. För att lära dig mer om IMCD:s läkemedelsnätverk och tekniska expertis klicka här.
Referenser:
1. Innova - Globala kosttillskott trender
2. Nyheter inom hälsa (2022) https://newsinhealth.nih.gov/2022/04/melatonin-supplement-use-rising-among-adults
3. Zisapel N. (2018), Nya perspektiv på melatonins roll i mänsklig sömn, dygnsrytmer och deras reglering, British Journal Pharmacology. Augusti; 175 (16): 3190-3199.
4. Beatrice Albertini & et al (2014), Formulera SLM som oralt pulserande system för potentiell leverans av melatonin till pediatrisk population, International Journal of Pharmaceutics, 469 (1), 67-79.